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ENFERMEDADES GENÉTICAS
ALZHEIMER : ENFERMEDADES GENÉTICAS
INDICACIONES: Prueba diagnóstica diferencial ante una clínica dudosa o solapada con otros factores de riesgo. Prueba diferencial ante un inicio precoz de los síntomas. Prueba de riesgo genético en familiares de un afecto.
El 85% de los casos de Alzheimer aparecen después de los 60 años, mientras que un 10% es de inicio precoz. La base genética de la enfermedad no se conoce aún en su totalidad, sin embargo existe una diferente participación cromosómica según se trate del Tipo Tardío (LOAD) ó Temprano (EOAD).
Los estudios de Epidemiología Genética han demostrado que los diferentes alelos del gen de la Apolipoproteína E, situado en el Cromosoma 19, poseen una estrecha asociación con el Tipo LOAD o de inicio tardío. En concreto, la variante alélica APOE*4 aparece en el 80% de los casos de Alzheimer familiar y en un 64% de los casos esporádicos. Además el riesgo a padecer la enfermedad se incrementa 2,5 veces por cada alelo APOE*4 portado.
Por el contrario, en las formas de presentación de inicio precoz (EOAD), están implicadas mutaciones que ocurren en el Gen de la Proteína Precursora de Amieloide (APP Cromosoma 21) y en los Genes de la Presenilina 1 (PSEN1) y 2 (PSEN2) (Cromosomas 14 y 1 respectivamente).
METODO: Genes APP y PSEN1: SSCP-Secuenciación. Detección de mutaciones en caso índice y análisis familiar de la mutación específica. Gen APOE: PCR-RFLP. Detección del alelo E4 en el afecto o en familiares de primer grado.
ARTRITIS REUMATOIDE-LUPUS ERITEMATOSO : ENFERMEDADES GENÉTICAS
INDICACIONES: Estudio diferencial de marcadores HLA que se asocian con una predisposición genética a la enfermedad. Prueba diagnóstica diferencial ante una clínica compatible. Estudio de portadores asintomáticos en familiares de un afecto. Puede solicitarse el estudio de un único locus HLA: DRB1*04, DRB1*01, DRB1*03.
Tanto la Artritis Reumatoide como el Lupus Eritematoso son enfermedades inflamatorias de etiología autoinmune que incluyen afectación del tejido conjuntivo. A nivel inmunológico, la presencia de anticuerpos no permite su diferenciación, que únicamente puede efectuarse bajo sospecha clínica y un criterio subjetivo. Los genes HLA involucrados en su aparición, aún perteneciendo al mismo loci (HLA-DRB1), permiten efectuar un diagnóstico diferencial sobre la base de los distintos alelos implicados en cada proceso.
La Artritis Reumatoide (AR), es una enfermedad inflamatoria compleja en la que factores genéticos y no genéticos interaccionan para desencadenar la enfermedad. La asociación existente entre ciertos alelos HLA-DRB1 y susceptibilidad genética a padecer la enfermedad, está confirmada en la mayoría de los grupos poblacionales estudiados. En concreto, aproximadamente el 90% de pacientes afectos son portadores de alelos HLA-DRB1*04 o HLA-DRB1*01. En ambos casos, ciertos alelos contienen en su secuencia una región de susceptibilidad genética para la AR: DRB1*0401, DRB1*0404, DRB1*0405, DRB1*0408 y DRB1*0101.
El Lupus Eritematoso Sistémico (LES), perteneciendo al mismo grupo de enfermedades inflamatorias que la AR, se caracteriza por la producción de anticuerpos anti-nucleares, anti-ADN de doble cadena y anti-fosfolípidos. La elevada frecuencia de LES en familiares de afectos, así como la evidencia de su transmisión en gemelos monocigoticos, sustentan la implicación de factores genéticos en la aparición de la enfermedad. Entre los marcadores genéticos asociados al LES, destacan los subtipos de HLA-DRB1*03 (DR3) y en concreto HLA-DRB1*0301.
METODO: Reacción en cadena de la polimerasa. PCR-SSP.
DIABETES TIPO I : ENFERMEDADES GENÉTICAS
INDICACIONES: Estudio diferencial de marcadores HLA que se asocian con una predisposición genética a padecer la enfermedad. Estudio de portadores asintomáticos en familiares de un afecto.
La Diabetes constituye un desorden metabólico crónico que afecta a la capacidad de producir y usar insulina, una hormona necesaria para la transformación de los alimentos en energía. En concreto, para el Tipo I (IDDM1), no se conocen con exactitud el número de genes implicados. Sin embargo, se sabe que el locus IDDM1 localizado en el Cromosoma 6 puede albergar al menos un gen de susceptibilidad a padecer la enfermedad. En esta región cromosómica se localizan también genes HLA que juegan un papel fundamental en la expresión y regulación de la respuesta inmune. Dado que en la Diabetes Tipo I, el sistema inmune no reconoce las células pancreáticas como propias sino como extrañas y por tanto potencialmente patógenas, podemos utilizar los genes HLA implicados en este proceso para otorgar a un individuo una predisposición genética a padecer la enfermedad.
El riesgo a desarrollar Diabetes Tipo I es más alto en familiares de diabéticos. Este riesgo se incrementa si el familiar no diabético presenta genes HLA de riesgo y dichos genes son iguales a los del familiar afectado.
En concreto las combinaciones génicas implicadas en una mayor predisposición a padecer la enfermedad son HLA-DQA1*0501-DQB1*0201-DRB1*03, que codifican las moléculas DQ2 y DR3·; y HLA-DQA1*0301-DQB1*0302-DRB1*04 que codifican DQ8 y DR4.
METODO: Reacción en cadena de la polimerasa. PCR-SSP.
ENFERMEDAD CELIACA : ENFERMEDADES GENÉTICAS
INDICACIONES: Prueba diagnóstica en la enfermedad celíaca. Confirmación de la enfermedad en individuos asintomáticos, con formas de presentación atípicas u otras enfermedades asociadas. Estudio de portadores asintomáticos en familiares de un afecto.
La Enfermedad Celíaca (EC), es una enfermedad autoinmune definida como una intolerancia a la gliadina presente en determinados cereales. La susceptibilidad de un individuo a padecer la enfermedad viene determinada de forma mayoritaria por su dotación genética. Por el momento, el único grupo de genes que muestra una fuerte asociación con la enfermedad, se sitúa en la región HLA sobre el cromosoma 6.
Un importante medio diagnóstico es el que representan los factores genéticos implicados en la EC. Existe una asociación primaria entre EC y el heterodímero DQ2 codificado por los alelos HLA DQA1*0501 y DQB1*02(01-02). Una fracción de pacientes DQ2 negativos, portan mayoritariamente el heterodímero DQ8 codificado por los alelos DQA1*0301 y DQB1*0302. En relación con el alelo DQB1*0201, se ha descrito un mayor riesgo genético para aquellos pacientes que portan una doble dosis del mismo.
METODO: Reacción en cadena de la polimerasa. PCR-SSP.
MUCOVISCIDOSIS (FIBROSIS QUISTICA) : ENFERMEDADES GENÉTICAS
INDICACIONES: Prueba de confirmación diagnóstica en la Mucoviscidosis. Detección de portadores en familiares de un afecto. Diagnóstico Prenatal.
La Mucoviscidosis o Fibrosis Quística, es una enfermedad genética hereditaria. Afecta al sistema respiratorio, páncreas y glándulas sudoríparas, suele comenzar en la infancia y se caracteriza por la presencia de infecciones respiratorias crónicas, insuficiencia pancreática y afectación de hígado y bazo.
La enfermedad se hereda como un rasgo autosómico recesivo. El individuo homocigoto tiene dos genes afectados y por tanto desarrollara la enfermedad. Por el contrario, el heterocigoto presenta un gen mutado y otro normal, con lo cual será portador pero no afecto. La prevalencia de la enfermedad es de 1 caso por cada 2.500 individuos y de 1 portador por cada 25 personas Por tanto, es una de las enfermedades genéticas más frecuentes en población caucasoide.
Se debe a una alteración en el factor CFTR (factor regulador de la fibrosis quística), que es una proteína que actúa a nivel de las membranas celulares en el mecanismo de intercambio del ión cloro. La producción de esta proteína esta a cargo de un gen del mismo nombre(CFTR), localizado en el brazo largo del cromosoma 7 (7q31). Cuando el gen esta mutado, no expresa una proteína funcional, produciéndose en individuos homocigotos la enfermedad. Se conocen por el momento más de 800 mutaciones diferentes, siendo la DF508 predominante, en la población europea.
La identificación de las mutaciones en el paciente complementa la clínica y cierra el diagnóstico. Además el estudio familiar de la mutación localizada en el afecto, permite la detección de portadores, el diagnóstico prenatal en una gran proporción de las familias con antecedentes de Fibrosis Quística e incluso puede orientar al clínico sobre el pronóstico de la enfermedad.
METODO: Reacción en cadena de la polimerasa seguida de secuenciación automática.
NARCOLEPSIA : ENFERMEDADES GENÉTICAS
INDICACIONES: Prueba diagnóstica en trastornos del sueño con síntomas clínicos compatibles con la enfermedad. Estudio familiar de predisposición genética.
La Narcolepsia constituye un trastorno del sueño, que se caracteriza por la presencia de accesos de somnolencia exagerada durante el día, cataplexia (parálisis o debilidad extrema repentina del músculo), alucinaciones hipnagógicas (nombre dado a las visiones fugaces que preceden, a veces inmediatamente, al sueño), parálisis durante el sueño, y sueño interrumpido durante la noche. Pese a ser considerada como enfermedad rara, la narcolepsia es, sin tener en cuenta el insomnio, el más prevalerte de los trastornos primarios del sueño-vigilia.
La verdadera causa de la enfermedad sigue sin conocerse, sin embargo, la susceptibilidad genética a padecerla viene determinada por la presencia en el genotipo de un individuo de determinados genes HLA: HLA-DRB1*15, HLA-DRB1*16 y HLA-DQB1*06.
Los estudios efectuados en familias demuestran que la enfermedad se hereda como un rasgo autosómico recesivo y que el riesgo de padecerla se asocia estrechamente con la presencia de determinados alelos HLA clase II: DRB1*1501 y DQB1*0602.
METODO: Reacción en cadena de la polimerasa. PCR-SSP.
Fuente: adntest.es
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